KIR2DL4

KIR2DL4
Доступные структуры
PDBПоиск по базе UniProt: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

3WYR

Идентификаторы
ПсевдонимыKIR2DL4, CD158D, G9P, KIR-103AS, KIR103, KIR103AS, KIR, KIR-2DL4, killer cell immunoglobulin like receptor, two Ig domains and long cytoplasmic tail 4
Внешние IDOMIM: 604945 HomoloGene: 124412 GeneCards: KIR2DL4
Расположение гена (человек)
19-я хромосома человека
Хр.19-я хромосома человека[1]
19-я хромосома человека
Расположение в геноме KIR2DL4
Расположение в геноме KIR2DL4
Локус19q13.42Начало54,803,611 bp[1]
Конец54,814,517 bp[1]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • upper lobe of left lung
    н/д
Дополнительные справочные данные
BioGPS




Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
  • связывание с белками плазмы
  • transmembrane signaling receptor activity
  • MHC class Ib receptor activity
Компонент клетки
  • часть мембраны
  • клеточная мембрана
  • часть клеточной мембраны
  • мембрана
  • эндосома
  • early endosome membrane
Биологический процесс
  • cellular defense response
  • передача сигнала
  • regulation of immune response
  • positive regulation of natural killer cell cytokine production
  • negative regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity
  • positive regulation of cellular senescence
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

3805

н/д

Ensembl
ENSG00000274945
ENSG00000278606
ENSG00000277540
ENSG00000273575
ENSG00000275732

ENSG00000275699
ENSG00000275317
ENSG00000284509
ENSG00000277750
ENSG00000284365
ENSG00000275848
ENSG00000275456
ENSG00000274955
ENSG00000277964
ENSG00000277362
ENSG00000276979
ENSG00000283961
ENSG00000277850
ENSG00000284460
ENSG00000278074
ENSG00000277076
ENSG00000274189
ENSG00000276044
ENSG00000276779
ENSG00000277355
ENSG00000283869
ENSG00000278201
ENSG00000278271
ENSG00000275237
ENSG00000189013
ENSG00000273498
ENSG00000274193
ENSG00000278430
ENSG00000274232
ENSG00000274609
ENSG00000284013
ENSG00000283986
ENSG00000284340
ENSG00000284562
ENSG00000284206
ENSG00000284457

н/д

UniProt

Q99706

н/д

RefSeq (мРНК)

NM_002255
NM_001080770
NM_001080772
NM_001258383

н/д

RefSeq (белок)

NP_001074239
NP_001074241
NP_002246

н/д

Локус (UCSC)Chr 19: 54.8 – 54.81 Mbн/д
Поиск по PubMedИскать[2]н/д
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)

KIR2DL4 (англ. Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4; CD158d) — мембранный белок семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов, представленных на естественных киллерах. Продукт гена человека KIR2DL4[3][4].

Функции

KIR2DL4 — мембранный гликопротеин из семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов естественных киллеров KIR. Гены этого семейства — полиморфные и высокогомологичные, расположены у человека на участке 19-й хромосомы 19q13.4 в границах 1 Mb лейкоцитарного рецепторного комплекса LRC. Белки KIR кклассифицируются по числу внеклеточных иммуноглобулиновых доменов (2D или 3D) и по длинному (L) либо короткому (S) цитоплазматическому участку. Белки с длинным цитоплазматическим доменом передают ингибирующий сигнал после связывания с лигандом, что опосредовано ингибирующим ITIM-мотивом рецептора, тагда как рецепторы с коротким цитоплазматическим доменом не содержат ITIM-мотив и ассоциированы с белком, связывающим протеинтирозинкиназу TYRO, который переносит активирующий сигнал. Лиганды нескольких рецепторов KIR — тяжёлые цепи HLA из некоторых подтипов главного комплекса гистосовместимости класса I МНС-I. Таким образом рецепторы этого семейства играют важную роль в регуляции иммунного ответа[4].

Известно, что KIR2DL4 является рецептором по крайней мере одного неклассического гена HLA-G из класса МНС-Ib. При связывании с лигандом KIR2DL4 ингибирует цитолитическую активность естественных киллеров[5]. Рецептор распознаёт HLA-G в комплексе с бета-2-микроглобулином (HLA-G-B2M) и нонамером пептида. Естественные киллеры предменструального эндометрия KIR2DL4 взаимодействует с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M, который запускает в секреторный фенотип клеточного старения. Это играет роль переключателя, который активирует сосудистую перестройку и рост эмбриона на ранних стадиях беременности[6][7][8]. KIR2DL4 может играть роль в балансе между толерантностью и антивирусным иммунитетом на границе между матерью и плодом за счёт контролирования эффекторных функций естественных киллеров, CD8+-T-клеток и B-клеток[9][8]. После связывания с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M рецептор инициирует перенос сигнала от эндосомы к активации сигнальных путей PRKDC-XRCC5 и AKT1, которые в конечном итоге запускают провоспалительный ответNF-κB[10].

Структура

KIR2DL4 включает 377 аминокислот, молекулярная масса — 41,5 кДа (каноническая изоформа). Описано по крайней мере 6 изоформ гликопротеина, образующихся в результате альтернативного сплайсинга.

Примечания

  1. 1 2 3 ENSG00000278606, ENSG00000277540, ENSG00000273575, ENSG00000275732, ENSG00000275699, ENSG00000275317, ENSG00000284509, ENSG00000277750, ENSG00000284365, ENSG00000275848, ENSG00000275456, ENSG00000274955, ENSG00000277964, ENSG00000277362, ENSG00000276979, ENSG00000283961, ENSG00000277850, ENSG00000284460, ENSG00000278074, ENSG00000277076, ENSG00000274189, ENSG00000276044, ENSG00000276779, ENSG00000277355, ENSG00000283869, ENSG00000278201, ENSG00000278271, ENSG00000275237, ENSG00000189013, ENSG00000273498, ENSG00000274193, ENSG00000278430, ENSG00000274232, ENSG00000274609, ENSG00000284013, ENSG00000283986, ENSG00000284340, ENSG00000284562, ENSG00000284206, ENSG00000284457 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000274945, ENSG00000278606, ENSG00000277540, ENSG00000273575, ENSG00000275732, ENSG00000275699, ENSG00000275317, ENSG00000284509, ENSG00000277750, ENSG00000284365, ENSG00000275848, ENSG00000275456, ENSG00000274955, ENSG00000277964, ENSG00000277362, ENSG00000276979, ENSG00000283961, ENSG00000277850, ENSG00000284460, ENSG00000278074, ENSG00000277076, ENSG00000274189, ENSG00000276044, ENSG00000276779, ENSG00000277355, ENSG00000283869, ENSG00000278201, ENSG00000278271, ENSG00000275237, ENSG00000189013, ENSG00000273498, ENSG00000274193, ENSG00000278430, ENSG00000274232, ENSG00000274609, ENSG00000284013, ENSG00000283986, ENSG00000284340, ENSG00000284562, ENSG00000284206, ENSG00000284457 - Ensembl, May 2017
  2. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  3. Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (October 1996). "NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains". Tissue Antigens. 48 (4 Pt 1): 285—94. doi:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x. PMID 8946682.
  4. 1 2 Entrez Gene: KIR2DL4 killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 4  (неопр.).
  5. Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). "Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule". Blood. 111 (10): 4862–70. doi:10.1182/blood-2007-12-127662. PMID 18334671.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  6. Rajagopalan S, Long EO (2012). "Cellular senescence induced by CD158d reprograms natural killer cells to promote vascular remodeling". Proc Natl Acad Sci U S A. 109 (50): 20596–601. doi:10.1073/pnas.1208248109. PMC 3528503. PMID 23184984.
  7. Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z; et al. (2017). "Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors". Immunity. 47 (6): 1100-1113.e6. doi:10.1016/j.immuni.2017.11.018. PMID 29262349.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)
  8. 1 2 Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I; et al. (2006). "Activation of NK cells by an endocytosed receptor for soluble HLA-G". PLoS Biol. 4 (1): e9. doi:10.1371/journal.pbio.0040009. PMC 1318474. PMID 16366734.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка) Википедия:Обслуживание CS1 (не помеченный открытым DOI) (ссылка)
  9. Rajagopalan S, Long EO (1999). "A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells". J Exp Med. 189 (7): 1093–100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMC 2193010. PMID 10190900.
  10. Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). "DNA-PKcs controls an endosomal signaling pathway for a proinflammatory response by natural killer cells". Sci Signal. 3 (110): ra14. doi:10.1126/scisignal.2000467. PMC 4793721. PMID 20179272.{{cite journal}}: Википедия:Обслуживание CS1 (множественные имена: authors list) (ссылка)

Литература

  • Selvakumar A, Steffens U, Dupont B (1997). "Polymorphism and domain variability of human killer cell inhibitory receptors". Immunol. Rev. 155: 183—96. doi:10.1111/j.1600-065X.1997.tb00951.x. PMID 9059894. S2CID 7040904.
  • Selvakumar A, Steffens U, Palanisamy N, Chaganti RS, Dupont B (1997). "Genomic organization and allelic polymorphism of the human killer cell inhibitory receptor gene KIR103". Tissue Antigens. 49 (6): 564—73. doi:10.1111/j.1399-0039.1997.tb02803.x. PMID 9234477.
  • Valiante NM, Uhrberg M, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Arnett KL, D'Andrea A, Phillips JH, Lanier LL, Parham P (1997). "Functionally and structurally distinct NK cell receptor repertoires in the peripheral blood of two human donors". Immunity. 7 (6): 739—51. doi:10.1016/S1074-7613(00)80393-3. PMID 9430220.
  • Uhrberg M, Valiante NM, Shum BP, Shilling HG, Lienert-Weidenbach K, Corliss B, Tyan D, Lanier LL, Parham P (1997). "Human diversity in killer cell inhibitory receptor genes". Immunity. 7 (6): 753—63. doi:10.1016/S1074-7613(00)80394-5. PMID 9430221.
  • Rajagopalan S, Long EO (1999). "A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells". J. Exp. Med. 189 (7): 1093—100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMC 2193010. PMID 10190900.
  • Rajalingam R, Gardiner CM, Canavez F, Vilches C, Parham P (2001). "Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non-Caucasian donors". Tissue Antigens. 57 (1): 22—31. doi:10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x. PMID 11169255.
  • Rajagopalan S, Fu J, Long EO (2001). "Cutting edge: induction of IFN-gamma production but not cytotoxicity by the killer cell Ig-like receptor KIR2DL4 (CD158d) in resting NK cells". J. Immunol. 167 (4): 1877—81. doi:10.4049/jimmunol.167.4.1877. PMID 11489965.
  • Witt CS, Whiteway JM, Warren HS, Barden A, Rogers M, Martin A, Beilin L, Christiansen FT (2002). "Alleles of the KIR2DL4 receptor and their lack of association with pre-eclampsia". Eur. J. Immunol. 32 (1): 18—29. doi:10.1002/1521-4141(200201)32:1<18::AID-IMMU18>3.0.CO;2-7. PMID 11754000.
  • Yusa S, Catina TL, Campbell KS (2002). "SHP-1- and phosphotyrosine-independent inhibitory signaling by a killer cell Ig-like receptor cytoplasmic domain in human NK cells" (PDF). J. Immunol. 168 (10): 5047—57. doi:10.4049/jimmunol.168.10.5047. PMID 11994457. S2CID 35903264.
  • Faure M, Long EO (2002). "KIR2DL4 (CD158d), an NK cell-activating receptor with inhibitory potential". J. Immunol. 168 (12): 6208—14. doi:10.4049/jimmunol.168.12.6208. PMID 12055234.
  • Santourlidis S, Trompeter HI, Weinhold S, Eisermann B, Meyer KL, Wernet P, Uhrberg M (2002). "Crucial role of DNA methylation in determination of clonally distributed killer cell Ig-like receptor expression patterns in NK cells". J. Immunol. 169 (8): 4253—61. doi:10.4049/jimmunol.169.8.4253. PMID 12370356.
  • Chan HW, Kurago ZB, Stewart CA, Wilson MJ, Martin MP, Mace BE, Carrington M, Trowsdale J, Lutz CT (2003). "DNA methylation maintains allele-specific KIR gene expression in human natural killer cells". J. Exp. Med. 197 (2): 245—55. doi:10.1084/jem.20021127. PMC 2193817. PMID 12538663.
  • Becker S, Tonn T, Füssel T, Uhrberg M, Bogdanow M, Seifried E, Seidl C (2003). "Assessment of killer cell immunoglobulinlike receptor expression and corresponding HLA class I phenotypes demonstrates heterogenous KIR expression independent of anticipated HLA class I ligands". Hum. Immunol. 64 (2): 183—93. doi:10.1016/S0198-8859(02)00802-9. PMID 12559621.
  • Gómez-Lozano N, de Pablo R, Puente S, Vilches C (2003). "Recognition of HLA-G by the NK cell receptor KIR2DL4 is not essential for human reproduction". Eur. J. Immunol. 33 (3): 639—44. doi:10.1002/eji.200323741. PMID 12616484. S2CID 29340524.
  • Stewart CA, Van Bergen J, Trowsdale J (2003). "Different and divergent regulation of the KIR2DL4 and KIR3DL1 promoters". J. Immunol. 170 (12): 6073—81. doi:10.4049/jimmunol.170.12.6073. PMID 12794136.
  • Williams F, Maxwell LD, Halfpenny IA, Meenagh A, Sleator C, Curran MD, Middleton D (2003). "Multiple copies of KIR 3DL/S1 and KIR 2DL4 genes identified in a number of individuals". Hum. Immunol. 64 (7): 729—32. doi:10.1016/S0198-8859(03)00089-2. PMID 12826375.
  • Goodridge JP, Witt CS, Christiansen FT, Warren HS (2003). "KIR2DL4 (CD158d) genotype influences expression and function in NK cells". J. Immunol. 171 (4): 1768—74. doi:10.4049/jimmunol.171.4.1768. PMID 12902476.
Перейти к шаблону «Кластеры дифференцировки»
1-50
51-100
101-150
151-200
201-250
251-300
301-350
351-400