CYP17A1

17,20裂解酶
已知的結構
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
PDBID列表

3RUK、​3SWZ、​4NKV、​4NKW、​4NKX、​4NKY、​4NKZ

識別號
别名CYP17A1；, CPT7, CYP17, P450C17, S17AH, cytochrome P450 family 17 subfamily A member 1
外部IDOMIM：609300 MGI：88586 HomoloGene：73875 GeneCards：CYP17A1
EC number1.14.14.19、​1.14.14.32
為以下藥物的標靶
阿比特龙、​seviteronel[1]
基因位置（人类）
10號染色體
染色体10號染色體[2]
10號染色體
17,20裂解酶的基因位置
17,20裂解酶的基因位置
基因座10q24.32起始102,830,531 bp[2]
终止102,837,472 bp[2]
基因位置（小鼠）
小鼠19号染色体
染色体小鼠19号染色体[3]
小鼠19号染色体
17,20裂解酶的基因位置
17,20裂解酶的基因位置
基因座19 C3|19 38.97 cM起始46,655,604 bp[3]
终止46,661,611 bp[3]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
基因本體
分子功能• iron ion binding
• oxygen binding
• 金屬離子結合
• steroid 17-alpha-monooxygenase activity
• monooxygenase activity
• heme binding
• oxidoreductase activity, acting on paired donors, with incorporation or reduction of molecular oxygen
• lyase activity
• oxidoreductase activity
• 17-alpha-hydroxyprogesterone aldolase activity
細胞組分• endoplasmic reticulum membrane
• 膜
• 轴突
• neuronal cell body
• 内质网
生物學過程• progesterone metabolic process
• androgen biosynthetic process
• glucocorticoid biosynthetic process
• sterol metabolic process
• hormone biosynthetic process
• steroid biosynthetic process
• steroid metabolic process
• sex differentiation
Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種人類小鼠
Entrez

1586

13074

Ensembl

ENSG00000148795

ENSMUSG00000003555

UniProt

P05093

P27786

mRNA​序列

NM_000102

NM_007809

蛋白序列

NP_000093

NP_031835

基因位置​（UCSC）Chr 10: 102.83 – 102.84 MbChr 19: 46.66 – 46.66 Mb
PubMed​查找[4][5]
維基數據
檢視/編輯人類檢視/編輯小鼠

细胞色素 P450 17A1（英語：Cytochrome P450 17A1）也被称为甾体17α-单加氧酶（steroid 17α-monooxygenase），17α-羟基化酶（17α-hydroxylase），17,20-碳链裂解酶（17,20-lyase 或 17,20-desmolase）是一种羟基化酶，由位于人类10号染色体的 CYP17A1 基因编码[6]。这一基因在许多组织与细胞中都有表达，特别是肾上腺皮质的网状带（英语：zona reticularis）和肾上腺束状带（英语：zona fasciculata）以及生殖腺组织[7][8]。CYP17A1蛋白属于细胞色素P450氧化酶超家族的一员，定位于内质网，既有甾体的17α-羟化酶也有17,20-裂解酶活性，在类固醇生成途径中将孕烯醇酮或孕酮的D环上17号C原子上α位加上一个羟基（-OH）基团，生成17α-羟孕烯醇酮或17α-羟孕酮（17α-羟基化活性）；之后再断裂在17号C原子20号C原子之间的碳碳键，生成脱氢表雄酮（DHEA）或雄烯二酮（17,20-裂合酶活性）[8]。

CYP17A1 基因上包含有增加冠狀動脈疾病患病风险的27个SNPs之一[9]。

结构

基因

CYP17A1 基因位于10号染色体的10q24.3带上包含有8个外显子[6]，其cDNA全长为1527bp。[10]

蛋白

CYP17A1蛋白大小为57.4kDa[11]，包含有508个氨基酸残基，属于CYP450超家族[12]，带有一个血基質相关活性位点以催化相关生物反应[10]。

CYP17A1可被两种甾类抑制剂阿比特龙（英语：abiraterone）和galeterone特异地抑制，CYP17A1和其它参与甾体生成与胆固醇代谢的细胞色素P450氧化酶一样有着经典的P450酶结构，但其结合甾类配体的位置位于F和G螺旋之间，垂直于血红素基团，而通常的非β1折叠[13][14]。

参考文献

  1. ^ 對CYP17A1起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000148795 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000003555 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ 6.0 6.1 CYP17A1 cytochrome P450 family 17 subfamily A member 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. www.ncbi.nlm.nih.gov. [2016-09-27]. （原始内容存档于2015-06-23）. 
  7. ^ BioGPS - your Gene Portal System. biogps.org. [2016-10-11]. （原始内容存档于2011-08-20）. 
  8. ^ 8.0 8.1 Boulpaep EL; Boron, WF. Medical physiology: a cellular and molecular approach. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. 2005: 1180. ISBN 1-4160-2328-3. 
  9. ^ Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS. Genetic risk, coronary heart disease events, and the clinical benefit of statin therapy: an analysis of primary and secondary prevention trials. Lancet. June 2015, 385 (9984): 2264–71. PMC 4608367 可免费查阅. PMID 25748612. doi:10.1016/S0140-6736(14)61730-X. 
  10. ^ 10.0 10.1 Vasaitis TS, Bruno RD, Njar VC. CYP17 inhibitors for prostate cancer therapy. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. May 2011, 125 (1-2): 23–31. PMC 3047603 可免费查阅. PMID 21092758. doi:10.1016/j.jsbmb.2010.11.005. 
  11. ^ CYP17A1 - Steroid 17-alpha-hydroxylase/17,20 lyase - Homo sapiens (Human) - CYP17A1 gene & protein. www.uniprot.org. [2016-10-11]. （原始内容存档于2016-10-12）. 
  12. ^ Estrada DF, Laurence JS, Scott EE. Cytochrome P450 17A1 Interactions with the FMN Domain of Its Reductase as Characterized by NMR. The Journal of Biological Chemistry. February 2016, 291 (8): 3990–4003. PMC 4759177 可免费查阅. PMID 26719338. doi:10.1074/jbc.M115.677294. 
  13. ^ DeVore NM, Scott EE. Structures of cytochrome P450 17A1 with prostate cancer drugs abiraterone and TOK-001. Nature. February 2012, 482 (7383): 116–9. PMC 3271139 可免费查阅. PMID 22266943. doi:10.1038/nature10743. 
  14. ^ Petrunak EM, DeVore NM, Porubsky PR, Scott EE. Structures of human steroidogenic cytochrome P450 17A1 with substrates. The Journal of Biological Chemistry. November 2014, 289 (47): 32952–64. PMC 4239641 可免费查阅. PMID 25301938. doi:10.1074/jbc.M114.610998. 

外部链接

  • 醫學主題詞表（MeSH）：CYP17A1+protein,+human
  • Human CYP17A1 genome location and CYP17A1 gene details page in the UCSC Genome Browser（英语：UCSC Genome Browser）.
  • 查
  • 论
  • 编
代谢：脂類代謝（英语：lipid metabolism）－酮/膽固醇合成酶/甾体代謝
甲羟戊酸途径
HMG-CoA合成
  • 乙酰輔酶-A-乙酰轉移酶（英语：Thiolase）
  • 羥甲基戊二酸單醯輔酶A合成酶（英语：HMG-CoA synthase）
生酮作用
甲羟戊酸合成
DMAPP（英语：Dimethylallyl pyrophosphate）合成
  • 甲羟戊酸激酶（英语：Mevalonate kinase）
  • 磷酸甲羟戊酸激酶（英语：Phosphomevalonate kinase）
  • 焦磷酸甲羥戊酸脫羧酶（英语：Diphosphomevalonate decarboxylase）
  • 異戊烯二磷酸δ異構酶（英语：Isopentenyl-diphosphate delta isomerase）
香葉基
  • 二甲基烯丙基轉移酶（英语：Dimethylallyltranstransferase）
  • 香葉基焦磷酸鹽（英语：Geranyl pyrophosphate）
膽固醇合成
羊毛甾醇合成
  • 法尼基二磷酸法尼基轉移酶（英语：Farnesyl-diphosphate farnesyltransferase）
  • 鲨烯环氧化酶（英语：Squalene monooxygenase）
  • 羊毛甾醇合成酶（英语：Lanosterol synthase）
7-脱氢胆固醇途徑
链甾醇途徑
  • 24-脫氫膽固醇還原酶（英语：24-Dehydrocholesterol reductase）
胆汁酸合成
甾体生成
孕烯醇酮合成
皮質甾体合成
  • 醛固酮：18-羥化酶（英语：Aldosterone synthase）
  • 以上皆有：3β-HSD（英语：3β-Hydroxysteroid dehydrogenase）
    • 1型（英语：HSD3B1）
    • 2型（英语：HSD3B2）
  • 21-羥基化酶（英语：21-Hydroxylase）
  • 11β-羥基化酶（英语：Steroid 11β-hydroxylase）
性甾体合成
雄激素合成
  • 17α-羥基化酶
  • 17,20-解離酶
  • 3β-HSD（英语：3β-Hydroxysteroid dehydrogenase）
  • 17β-HSD
  • 5α還原酶
    • 1型（英语：SRD5A1）
    • 2型（英语：SRD5A2）
雌激素合成
其它
  • 甾体代謝：硫酸酯酶（英语：sulfatase）
    • 甾体硫酸酯酶（英语：Steroid sulfatase）
  • 磺基轉移酶（英语：sulfotransferase）
    • SULT1A1（英语：SULT1A1）
    • SULT2A1（英语：SULT2A1）
  • 類固醇速控蛋白（英语：Steroidogenic acute regulatory protein）
  • 膽固醇全合成（英语：Cholesterol total synthesis）
  • 膽固醇逆向運輸（英语：Reverse cholesterol transport）

医学导航：遗传代谢缺陷

代谢、k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/l/o/e,a/u,n,m

k,cgrp/y/i,f/h/s/l/o/e,au,n,m,人名体征

药物(A16/C10)、中间产物(k,c/g/r/p/y/i,f/h/s/o/e,a/u,n,m)

  • 查
  • 论
  • 编
CYP1
  • A1（英语：CYP1A1）
  • A2
  • B1（英语：CYP1B1）
CYP2
  • A6（英语：CYP2A6）
  • A7（英语：CYP2A7）
  • A13（英语：CYP2A13）
  • B6
  • C8（英语：CYP2C8）
  • C9
  • C18（英语：CYP2C18）
  • C19
  • D6
  • E1（英语：CYP2E1）
  • F1（英语：CYP2F1）
  • J2（英语：CYP2J2）
  • R1（英语：CYP2R1）
  • S1（英语：CYP2S1）
  • U1（英语：CYP2U1）
  • W1（英语：CYP2W1）
CYP3
  • CYP3A（英语：CYP3A）
    • 4
    • 5（英语：CYP3A5）
    • 7（英语：CYP3A7）
    • 43（英语：CYP3A43）
CYP4
  • A11（英语：CYP4A11）
  • A22（英语：CYP4A22）
  • B1（英语：CYP4B1）
  • F2（英语：CYP4F2）
  • F3（英语：CYP4F3）
  • F8（英语：CYP4F8）
  • F11（英语：CYP4F11）
  • F12（英语：CYP4F12）
  • F22（英语：CYP4F22）
  • V2（英语：CYP4V2）
  • X1（英语：CYP4X1）
  • Z1（英语：CYP4Z1）
CYP5-20
  • CYP5 (A1（英语：Thromboxane-A synthase）)
  • CYP6 (G1)
  • CYP7 (A1（英语：Cholesterol 7 alpha-hydroxylase）、B1（英语：CYP7B1）)
  • CYP8 (A1（英语：CYP8A1）、B1（英语：CYP8B1）)
  • CYP11 (A1、B1（英语：Steroid 11-beta-hydroxylase）、B2（英语：Aldosterone synthase）、B3)
  • CYP17 (A1)
  • CYP19 (A1)
  • CYP20 (A1（英语：CYP20A1）)
CYP21-49
  • CYP21 (A2（英语：21-Hydroxylase）)
  • CYP22 (A1（英语：Daf-9）)
  • CYP24 (A1)
  • CYP26 (A1（英语：CYP26A1）、B1（英语：CYP26B1）、C1（英语：CYP26C1）)
  • CYP27 (A1、B1、C1)
  • CYP39 (A1（英语：CYP39A1）)
  • CYP46 (A1)
CYP51-69
CYP101-281
  • CYP101A1（英语：Cytochrome P450 cam）
  • CYP102A1
  • CYP107A1（英语：Cytochrome P450 eryF）
  • CYP119A1
  • CYP255A（英语：Cytochrome P450 aromatic O-demethylase）
CYP301-499
  • CYP305M2
  • 萬聖節基因（英语：Halloween genes）（CYP302A1、CYP306A1、CYP307A1、CYP307A2、CYP314A1（英语：Ecdysone 20-monooxygenase）、CYP315A1）
  • 查
  • 论
  • 编
双加氧酶（英语：Oxidoreductase）类，包括类固醇羟化酶（英语：steroid hydroxylases）（EC 1.14）
1.14.11（英语：List of EC numbers (EC 1)#EC 1.14.11 With 2-oxoglutarate as one donor.2C and incorporation of one atom each of oxygen into both donors）：以α-酮戊二酸为供体
  • 脯氨酰羟化酶（英语：Prolyl hydroxylase）
  • 赖氨酰羟化酶（英语：Lysyl hydroxylase）
1.14.11：以NADH或NADPH为供体
  • 苯1,2-双加氧酶
  • 5-吡哆酸双加氧酶
  • 邻苯二甲酸1,2-双加氧酶
  • 苯甲酸1,2-双加氧酶
  • 甲苯双加氧酶
  • 萘1,2-双加氧酶
  • 对苯二酸1,2-双加氧酶
  • 一氧化氮双加氧酶
  • 脱镁叶绿酸a加氧酶
  • 苯甲酰辅酶A双加氧酶
  • 咔唑1,9a-双加氧酶
1.14.13（英语：List of EC numbers (EC 1)#EC 1.14.13 With NADH or NADPH as one donor.2C and incorporation of one atom of oxygen）：以NADH或NADPH为供体
  • 含黄素单加氧酶（英语：Flavin-containing monooxygenase）（FMO1（英语：FMO1）、FMO2（英语：FMO2）、FMO3（英语：FMO3）、FMO4（英语：FMO4）、FMO5（英语：FMP5））
  • 一氧化氮合酶（NOS1（英语：NOS1）、NOS2（英语：NOS2）、NOS3（英语：NOS3））
  • 胆固醇7α-羟化酶
  • 甲烷单加氧酶
  • CYP3A4
  • 羊毛固醇14α-脱甲基酶
1.14.14：以还原型黄素黄素或黄素蛋白为供体
1.14.15：以还原型铁硫蛋白为供体
1.14.16：以还原型蝶啶为受体
1.14.17：以还原型抗坏血酸为受体
1.14.18
1.14.19
  • 硬脂酰辅酶A脱饱和酶1
1.14.20：以α-酮戊二酸为受体
1.14.99：杂项
EC 1.1/2/3/4/5/6/7/8/9/10/11/12/13/14/15/16/17/18/19/20/21/22 · 2.1/2/3/4/5/6/7(2.7.10/11-12)/8/9 · 3.1/2/3/4(3.4.21/22/23/24)/5/6/7/8/9/10/11/12/13 · 4.1/2/3/4/5/6 · 5.1/2/3/4/5/99 · 6.1-3（英语：Template:Ligases CO CS and CN）/4/5-6